Ehkki antigeeni ja antikeha interaktsioonide teoreetiline termodünaamika on hästi teada, on nende praktiline kasutamine autoantikehade tuvastamisel või määramisel vähene. Funktsionaalsete antikehade korral võimaldab optimaalse afiinsuse määramine saavutada maksimaalset terapeutilist kasu. Antikehade afiinsust on uuritud peaaegu pool sajandit ja alates afiinsuskromatograafia algusest kolm aastakümmet tagasi on see arenenud võimsaks tööriistaks. Afiinsus kirjeldab interaktsiooni üksikus seondumiskohas. Funktsionaalse antikeha afiinsuse ja potentsi vahelise seose hindamiseks on oluline tundma afiinsust, samuti konstrukti ja antigeeni omadusi. Kuid lisaks afiinsusele on veel üks sidumiskontseptsioon, mida nimetatakse avidityks, mis on multivalentse antigeeni ja multivalentse antikeha vahelise interaktsiooni üldine sidumistugevus. Vaatamata selgetele erinevustele nende kahe vahel, kasutatakse termineid afiinsus ja avidity sageli valimatult. Vaatame neid kahte.

Mis on afiinsus?

Afiinsus on ühe antikehamolekuli paratoobi ja selle vastava epitoobi sidumise jõud antigeeni molekulil. See kirjeldab interaktsiooni üksikus seondumiskohas. Funktsionaalse antikeha afiinsuse ja potentsi vahelise seose hindamiseks on oluline tundma afiinsust, samuti konstrukti ja antigeeni omadusi. See põhineb samadel termodünaamilistel põhimõtetel, mis reguleerivad pöörduvat biomolekulaarset koostoimet, samal sidumistugevusel, mis võimaldab teie immuunsüsteemil nakkuste vastu võidelda. Ja tugevus viitab antikeha ja selle antigeeni vahelise spetsiifilise sideme tugevusele. Antigeeni-antikeha interaktsiooni afiinsuse täpne ja täpne hindamine on oluline mõõde terapeutilise antikeha afiinsuspiiride ja potentsi ülemmäära määramiseks. Termodünaamilises mõttes väljendatakse afiinsust kõigi atraktiivsete jõudude summeerimisel, mille tulemuseks on suurenenud sidumistugevus ja tõrjuvad jõud, mille tulemuseks on vähenenud sidumistugevus.

Mis on Avidity?

Aviidsus on veel üks siduv mõiste, mida sageli segatakse afiinsusega; tegelikult viitavad mõlemad terminid seondumise tugevuse kontseptsioonile, välja arvatud aviidsus viitab polüklonaalsete antikehade segu antigeeni sidumisvõime kogujõule. Aviidsus saabub siis, kui multivalentne antigeen seostub lahuses oleva kahevalentse antikehaga või kui antikeha seostub pinnal kahe monovalentse antigeeni molekuliga. Erinevalt afiinsusest kirjeldab avidity vastavalt ligandi ja ligaadi mitme sidumissaiti mitmevalentset seondumist. Lihtsamalt öeldes on aviidsus siduv jõud multivalentse antikeha ja multivalentse antigeeni vahel. Aviidsust ei saa kirjeldada termodünaamiliste tingimustega ja see saadakse kineetiliste mõõtmiste abil. Antikeha aviidsus sõltub üksikute antikehade seondumissaitide afiinsusest, kuid on suurem kui seondumisafiinsus, kuna antikeha täielikuks dissotsieerumiseks tuleb kõik antikeha-antigeeni interaktsioonid katkestada üheaegselt.

Erinevus afiinsuse ja lennunduse vahel

Affiniteedi ja Aviidsuse määratlus

 Mõisteid afiinsus ja avidity kasutatakse mõnikord sünonüümidena sobimatult. Tegelikult viitavad mõlemad terminid siduva tugevuse kontseptsioonile. Afiinsust määratletakse termodünaamiliselt kui antikeha ja antigeeni vahelise assotsiatsiooni astme mõõtmist, samas kui multivalentset antikeha seostatakse multivalentse antigeeniga üldiseks tugevuseks, mida nimetatakse aviidsuseks või mida muidu nimetatakse „funktsionaalseks afiinsuseks“. Affiniteet on tugevus. antikeha ühendava saidi sidumise ühe vastava antigeeni epitoobiga, kusjuures aviidsus on polüklonaalsete antikehade segu antigeeni sidumisvõime kogu tugevus. Aviidsust nimetatakse ka funktsionaalseks afiinsuseks.

Esinemine

Termin "afiinsus" tähistab antikeha ja mittevalentse ligandi, näiteks hapteeni sisemist assotsiatsioonikonstanti, samas kui terminit avidity tähistatakse antikehade ja multivalentse antigeeni vahelist üldist sidumisenergiat. Assotsiatsioonikonstant on antikeha afiinsuse epitoobi suhtes mõõt. Aviidsust ei saa kirjeldada termodünaamiliste tingimustega ja see saadakse kineetiliste mõõtmiste abil. Termodünaamilises mõttes väljendatakse afiinsust antigeense determinandi ja selle sidumissaidi lähedaste molekulidevaheliste atraktiivsete ja tõrjuvate jõudude energia summeerimisel.

Bioloogiline olulisus

 Antikehade afiinsusel võib olla kriitiline roll antikehade bioloogiliste aktiivsuste määramisel. Niisiis, on vaja osata iseloomustada antikehade vastust nii afiinsuse kui ka suuruse osas ning mõista ka seda, kuidas antikehade afiinsus võib konkreetset analüüsi mõjutada. Mõistet avidity kasutatakse mõnikord sünonüümina afiinsusega, kuid enamasti kasutatakse seda antikehade võime kirjeldamiseks moodustada antigeeniga stabiilseid komplekse. Aviidsus on üksikute antikehade sidumissaitide mitme afiinsuse kogunenud tugevus.

Affiniteet vs Avidity: võrdlusdiagramm

Kokkuvõte afiinsusest vs lennundus

Hoolimata erinevustest, kasutatakse termineid afiinsus ja avidity sageli valimatult. Afiinsus on ühe antikehamolekuli paratoobi ja selle vastava epitoobi sidumise jõud antigeeni molekulil ja seda saab määrata ainult ühe monovalentse Fab-fragmendi abil. See on kõigi atraktiivsete jõudude liitmine, mille tulemuseks on suurenenud sidumistugevus ja tõrjuvad jõud, mille tulemuseks on vähenenud sidumistugevus. Aviidsus on seevastu sidumisjõud multivalentse antikeha ja multivalentse antigeeni vahel ning seda nimetatakse ka funktsionaalseks afiinsuseks. Antikehade ja nende vastavate antigeenide vaheline mõõdetud seondumisenergia peegeldab antikehade aviidsust. Erinevalt afiinsusest ei saa aviidsust kirjeldada termodünaamiliste tingimustega ja see saadakse kineetiliste mõõtmiste abil.

Viited

  • Kujutise krediit: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/c/c7/Figure_42_03_04.jpg
  • King, David J. Monoklonaalsete antikehade rakendused ja tootmine. Boca Raton, Florida: CRC Press, 1998. Trükk
  • Shoenfeld, Yehuda, et al. Autoantikehad. Amsterdam, Holland: Elsevier, 2011. Trükk
  • Bailon, Pascal jt. Afiinsuskromatograafia: meetodid ja protokollid. Berliin, Saksamaa: Springer, 2000. Trükk
  • Deshpande, S. S. Ensüümi immuuntestid: kontseptsioonist tootearenduseni. Berliin, Saksamaa: Springer, 1996. Trükk
  • Reddehase, Matthias J. Tsütomegaloviirused. Poole, Suurbritannia: Caister Academic Press, 2013. Prindi